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Fasole, linte 50 - 40 Acidul folic este prezent în măruntaiele rinichi, ficatprecum și folatul din legumele cu frunze verzi salatăspanacbroccolileguminoase și ouă. Prezența sa este redusă prostate cancer support groups chicago fructe și lapte.

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  • Tractul gastrointestinal GI reprezintă localizarea predominantă a limfoamelor extraganglionare.
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În unele alimente pot exista substanțe care inhibă pteroylpolglutamate hidrolaza sau altele încă necunoscute, capabile să scadă absorbția acidului folic. Acidul folic este cea mai stabilă formă de folat. Este rar întâlnit în alimente ca atare, în timp ce este atât compusul utilizat în fortificarea alimentelor, cât și compusul cel mai frecvent utilizat în suplimentele de vitamine.

Forma de acid folic frecvent întâlnită în alimente se numește folat; acesta este un amestec complex de compuși poliglutamat conjugați adică mai multe molecule de glutamat legate cu o legătură γ-carboxilică la grupul PABA și pteridină al moleculei de acid folic.

Majoritatea folatilor din alimente sunt molecule de pteroil poliglutamat care conțin 1 până la 6 molecule de glutamat.

Acești compuși tind să fie rezistenți la hidroliza enzimelor din tractul gastro-intestinal. Cu toate acestea, conjugazeleun grup de enzime intracelulare dependente de zinc, cunoscute altfel ca folil-poliglutamat hidrolază sau glutamat carboxipeptidază II GCPIIsunt capabile să elimine grupurile glutamat înainte de absorbția intestinală, rupând legătura γ-carboxilică.

Acțiunea enzimei conjugazei este necesară pentru a obține acid folic sau acid pteroylmonoglutamic, care este forma absorbită în mod normal de intestin; ulterior acidul folic este redus în continuare în ficat la 5MTHF 5-metil-tedra-hidro-folat și aceasta este forma activă a aceleiași vitamine, responsabilă pentru remarcabilele activități biologice cunoscute.

În alimente, folii există în diferite combinații de diferite reziduuri poliglutamice tri, tetra, penta, hepta legate de molecula de acid folic Seyoum Unele alimente cu un procent ridicat de folat sunt prostate cancer support groups chicago de origine animală ficatdrojdie de berefulgi prostate cancer support groups chicago cereale, legume cu frunze spanacbroccoli, sparanghelsalatăîn general și fructe, lapte, ouă.

Unele tipuri de bacterii intestinale sunt, de asemenea, capabile să formeze folat.

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Biodisponibilitatea folatilor depinde de prezența mai mare a formei lor în monoglutamațimai degrabă decât în poliglutamați. Acidul folic este în general bine absorbit; totuși, procesul de conversie în forma de coenzimă metabolică activă este relativ complex; așa cum s-a menționat, absorbția acestor folate naturali are loc datorită prezenței enzimelor conjugate γ-glutamil-carboxi peptidază sau GCPIIdeoarece folii, fiind poliglutamați, sunt inițial deconjugați în celulele peretelui intestinal devenind monoglutamați.

Folații dietetici sunt absorbiți în principal în jejun și în treimea proximală a intestinului subțiredeși pot fi absorbiți pe toată lungimea sa. Sinteza formelor active de acid folic și absorbție intestinală Absorbția folatului este accelerată de glucoză și galactozăîn timp ce este compromisă de unii factori alimentari: [73] acizi organici, sub formă de ioni precum citratmalatascorbat și fitat, substanțe prezente în mod natural în sucul de portocală, au un ușor efect inhibitor asupra acțiunii GCPII; [74] ; același lucru pentru acizii nucleici atunci când este ingerat în cantități mari.

Cu toate acestea, această mutație este foarte rară la populații [79]. În general, trebuie spus că capacitatea metabolică a GCPII depășește în mare măsură necesitatea deconjugării poliglutamaților folaților luate împreună cu dieta [72].

Printre factorii legați de natura alimentelor care influențează absorbția folatului se numără eliberarea incompletă a acestora din structurile celulare prostate cancer support groups chicago anumitor plante, datorită prezenței legăturilor covalente între moleculele alimentare și folii prezenți în acestea; de fapt, unele studii au arătat că pre-digestia spanacului cu tratamente enzimatice sau fizice îmbunătățește biodisponibilitatea folatilor prezenți în aceiași [80].

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Fortificarea alimentelor Fortificarea obligatorie constă în adăugarea de acid folic la făinurile alimentare. În prezent, există 37 de țări care o practică. Dimpotrivă, în SUA și Canada această practică a început deja în și, de asemenea, în multe țări din America de Sud, în timp ce Noua Zeelandă și Australia au început din [83]. Concluziile raportului au mai citit: Beneficiul prevenirii NTD este clar, în timp ce judecata privind prevenirea primară cu acid folic în prevenirea riscurilor cardiovasculare, a tumorilor și a afectării cognitive nu este încă definitivă.

Fortificarea voluntară pentru femeile aflate la vârsta fertilă este foarte recomandată în Europa, deși nu este pusă în aplicare în mod obligatoriu în nicio țară europeană.

Studiile efectuate pe modele animale indică faptul că acidul folic poate crește riscul de cancer colorectal; cu toate acestea, studiile la om au produs rezultate contradictorii. Cu toate acestea, totalitatea studiilor nu pare să arate că acidul folic crește riscul de cancer.

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Din păcate, datele sunt modeste în ceea ce privește durata și puterea statistică. Evaluarea statistică a riscului ipotetic al tumorilor acidului folic este complicată de faptul că metabolismul folatului este supus unui control poligenetic complex. Datele produse cu privire la declinul cognitiv sunt insuficiente pentru a trage concluzii.

Fortificarea obligatorie va trebui în cele din urmă să ia în considerare diferitele cantități de folat luate împreună cu diferitele tipuri de alimente mai degrabă surse naturale decât alimente fortificateîn funcție de utilizarea copiilor și trebuie, de asemenea, să fie posibil să se creeze un sistem de monitorizare așa cum este finalizat în prezent pentru DTN-uri. Datele disponibile prostate cancer support groups chicago prezent sunt insuficiente pentru a cuantifica riscul de cancer datorat aportului de acid folic.

Textual: În prezent, nu există date suficiente pentru a permite o evaluare completă a riscului cantitativ al acidului folic și al riscului de cancer. Alcoolism Alcoolismul din diferite motive creează deficiențe în vitaminele Prostate cancer support groups chicago și chiar și în acidul folic; în special, există două moduri în care se constată lipsa acidului folic în alcoolism: [85] alcoolul scade formarea formelor active de MTHF pornind de la acidul folic, alcoolul scade acumularea și eliberarea ficatului.

Inoltre, si ha anche un incremento della perossidazione lipidica con un incremento nella circolazione delle VLDL.

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La correzione dell'incremento di omocisteina patologica determina un'attenuazione dei fenomeni di apoptosi e della sintesi di acidi grassi. Il deficit di acido folico viene attribuito a tre cause: diminuzione dell'apporto con la dieta di cibi ricchi di acido folico, diminuzione dell'assorbimento intestinale di acido folico per deficit dei trasportatori di membrana degli enterocitidiminuzione dei depositi epatici di acido folico e parallela perdita per via urinaria dello stesso.

Ruolo biologico nell'umano Inibizione della sintesi del tetraidrofolato per opera dei sulfamidici e del trimetoprim L'acido folico è fondamentale per la replicazione in vivo del materiale genico in quanto ricopre un ruolo chiave nella biosintesi di purine e pirimidine costituenti del DNA e dell'RNA oltre che di aminoacidi, sia nell'organismo umano sia nell'organismo batterico: nell'uomo viene assimilato dalla dieta e non sintetizzato; per contro, viene sintetizzato dai batteri ma non assimilato.

Tale differenza è alla base prostate cancer support groups chicago meccanismo d'azione di antibiotici quali sulfamidici e trimetoprim.

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I primi agiscono inibendo l'enzima diidro-pteroato-sintetasi, che unisce la 6-metilpteria all'acido para-amino-benzoico a formare l'acido folico; il trimetoprim inibisce l'enzima diidrofolato-reduttasi, che ha il compito, tramite l'impiego di due molecole di NADPH, di convertire l'acido folico, nella sua forma bioattiva, l'acido tetraidrofolico.

Gli antagonisti dell'acido folico sono dei chemioterapici molto efficaci nella terapia dei tumori e lo sono stati molto in passato come immunosoppressori.

Farmaci come metotrexato e trimetrexato sono stati per decenni i farmaci cardine nel trattamento delle leucemie e di molti tumori solidi. L'acido folico è un prostate cancer support groups chicago privo di effetti collaterali, le eventuali interazioni farmacologiche note sono con poche classi di farmaci: antiepiletticiantitumorali attivi sul ciclo dell'acido folico, antimalarici.

È stata pubblicata una ricerca che mostra come la supplementazione con acido folico non comporta la modifica della misura dell' INR e dei dosaggi conseguenti dell' anticoagulantepur aumentando l'eliminazione di un metabolita del warfarin.

La conversione del metil-malonil-coenzima A in succinil-coenzima A richiede necessariamente la presenza di vitamina B 12 ; in sua assenza si ha accumulo del metil-malonatoritenuto responsabile delle alterazioni neurologiche neuropatia da carenza di B Nei paesi dove è obbligatoria la supplementazione con acido folico, la ricerca di tipo ematochimico per la folatemia plasmatica come causa di anemia può essere una perdita di tempo e denaro.

La carenza di acido folico da malassorbimento è evenienza più frequente della carenza di vitamina B 12 perché le scorte di acido folico si esauriscono in un tempo relativamente breve circa un mesementre le scorte di vitamina B 12 richiedono anni per esaurirsi.

Uno studio epidemiologico del dimostra che negli anziani con più alti livelli circolanti di acido folico e suoi metaboliti si osserva un miglioramento dei dati clinici di anemia e marginalmente con un decremento degli indici di macrocitosi, in soggetti con normale stato vitaminico di vitamina B 12e un miglioramento degli indici dello stato cognitivo.

Gli ftalatisostanze chimiche presenti anche nelle lacche per capelli, mostrano di modificare epigeneticamente il DNA con meccanismi di controllo e regolazione dell'espressione del DNA stesso e della espressione dei geni. La carenza di acido folico è implicata negativamente in questi processi di regolazione genomica o epigenetica.

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Questo enzima è noto prostatita subdivizată influenzare lo sviluppo delle malattie cardiovascolari. Le possibili combinazione dei genotipi che codificano l'enzima sono CC wildtype o selvaggioCT eterozigote e TT recessivo. Nelle popolazioni la frequenza dell'allele C è stato calcolato è pari a 0,63; mentre la mutazione T è pari 0, Calcolandola con l'equazione di Hardy-Weinberg si ottiene nelle popolazioni una frequenza per la forma genotipica omozigote mutata TT bassa.

Inoltre, è anche causa di aumento del rischio cardiovascolare, mentre al contrario potrebbe diminuire il rischio di cancro al colon dipendente dall'alimentazione. Questi effetti si giustificano con la capacità di avere elevati livelli di 5,MTHFR che hanno un ruolo critico nella duplicazione della biosintesi dei nucleotidi. Infatti, a fronte di un corretto apporto nutrizionale di acido folico la presenza ottimale di 5,MTHFR protegge dal rischio di un non corretto sviluppo embriogenetico così come dallo sviluppo di molte malattie degenerative.

Al contrario uno scarso apporto di acido folico e la conseguente ridotta produzione dell'enzima 5,MTHFR che interviene nella corretta conversione dall'dUMP a dTMP, determina un aumento dell'mis-incorporazione dell'uracile nel DNA con un aumento dell'instabilità genomica. Ricerche dimostrano che i processi che intervengono nella morte cellulare programmata apoptosisono strettamente correlati con la presenza prostate cancer support groups chicago folico circolante che è responsabile dell'integrità del genoma umano.

Il ruolo centrale dei folati circolanti nella corretta elaborazione del DNA, è influenzato prostate cancer support groups chicago nutrienti assunti con la dieta e questi esercitano un ruolo decisivo di selezione sulla pressione evolutiva dell'uomo durante il periodo periconcezionale. Infatti prostatita colita abdomen la fertilità, oltre che l'embiogenesi, è influenzata dai livelli di folati circolanti.

Paradossalmente la supplementazione con acido folico sulle popolazioni potrebbe spingere nelle stesse verso una maggiore presenza di genotipi mutanti, che al contrario in assenza di adeguate quantità di acido folico con la dieta darebbero origine a un minor successo riproduttivo.

Utilizzo clinico L'acido folico è usato come supplemento vitaminico nelle anemie da carenza, nei convalescenti di malattie debilitanti croniche e nelle prostate cancer support groups chicago gravide. La carenza di acido folico è assai diffusa, soprattutto nei paesi sottosviluppati. Le cause di ciò sono molteplici e vanno dalle malattie infettive, alle terapie farmacologiche, alla gravidanzaal malassorbimento.

Gli elementi più coinvolti da questo problema sono le cellule a ricambio rapido, come quelle del midollo osseo.

La sintomatologia da carenza di acido folico si manifesta attraverso un' anemia macrocitica cui si può tratamentul prostatitei bob leucopenia e trombocitopeniaalterazioni della cute e delle mucose e disturbi gastrointestinali malassorbimento e diarrea.

Durante la gravidanza, carenze di acido folico possono provocare problemi nella differenziazione del tubo neuraleforse per alterazione dei microtubulie portare, così, allo sviluppo di una spina bifida o di anencefalia. Pertanto in caso di familiarità di difetti del tubo neurale occorre aumentare le dosi di acido folico fino a 5 mg. Si consiglia di non eccedere nell'assunzione di folati in quanto possono mascherare i sintomi dell' anemia perniciosa da carenza di vitamina B 12evento che può comparire soprattutto in anziani e vegani, in quanto non consumano nessun alimento di provenienza animale.

Utilizzo clinico in relazione con l'acido folinico L' acido folinico nella sua forma attiva levogira è indicato solo nella terapia con metotrexato ad alte dosi nei tumori e nelle leucemie. Ciò perché il metotrexato blocca l'azione enzimatica della di-idro-folatoreduttasi che serve a trasformare l'acido folico a di-idrofolato e quindi a tetra-idrofolico.

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L'acido folinico consente di saltare la reazione enzimatica che richiede di-idro-folatoreduttasi e produrre metilene-THF, precursore del metabolismo dell'acido folico. Va però ricordato che il blocco dell'enzima non è mai totale; [93] di conseguenza la terapia o supplementazione alimentare con acido folico garantisce anche in caso di polimorfismo con mutazione omozigotica CT TT per l'enzima, una quantità sufficiente a mantenere i livelli di folato circolante nel range di normalità.

Va anche ricordato che tutta la letteratura mondiale fa sempre riferimento all'acido folico nella prevenzione dei DTN e nei casi di iperomocisteinemia. In clinica, malgrado l'ampio uso di acido folinico, non v'è alcuna este posibil să se vindece prostatita pentru totdeauna sulla superiorità di questo sul suo precursore; mancanza di superiorità che mal si concilia per gli aspetti di farmacoeconomia rispetto al più prostate cancer support groups chicago acido folico.

Un aspetto da tener presente nella scelta tra acido folico piuttosto che acido folinico, secondo l'Istituto Superiore di Sanità consiste nel problema confondente della profilassi con acido folinico che, oltre a non costituire un uso del farmaco coerente con le indicazioni OMS, introduce un ulteriore elemento di incertezza nella definizione della resistenza e quindi della sensibilità all'acido folico.

Questo ha un valore decisivo nella scelta delle terapie vitaminiche con acido folico piuttosto che acido folinico. Nelle donne in terapia con antagonisti dell'acido folico è più opportuno somministrare l' acido folinico piuttosto che l'acido folico a dosaggi elevati [97]. Impieghi clinici in ambito cardiovascolare A conferma della relazione lineare tra i livelli circolanti di omocisteina e lo stato dei folati circolanti, lo studio di Prostate cancer support groups chicago del regim de tratament eficient pentru prostatita cronică, [98] antecedente alla fortificazione obbligatoria delle farine con acido folico negli USAindica che la fortificazione potrebbe prevenire circa 50 morti annue per cause cardiovascolari.

È infatti noto come l' iperomocisteinemia plamastica sia causa di effetti medicament injectabil pentru prostatita sull'endotelio: aterosclerosi, ipertensione, trombosi, danno al tessuto connettivo, neurotossicità, embriotossicità.

Una metanalisi condotta presso la The Johns Hopkins School of Medicine di Baltimora non raccomandava la supplementazione con acido folico nella prevenzione cardiovascolare. Però gli eventi avversi di tipo cardiovascolare intesi come riduzione di eventi: vascolari maggiori, vascolari cardiaci e stroke non mostrano una riduzione statisticamente significativa e così anche la mortalità complessiva per questo tipo di eventi. Inoltre, non vi è stata un aumento significativo di eventi tumorali, della mortalità per tumori e di tutte le cause di mortalità durante l'intero ganglion sur la prostate di esame 5 anni.

Le conclusioni degli autori sono che la supplementazione dietetica con acido folico è in grado di abbassare i livelli di omocisteina plasmatica; ma non ha mostrato effetti significativi nell'arco di 5 anni sugli eventi cardiovascolari o sul incidenza di cancro o sulla mortalità generale nelle popolazioni studiate.

Stroke Una metanalisi di 8 studi randomizzati, ha valutato 16 uomini e donne rispetto al rischio di stroke in presenza di alti livelli di omocisteina plasmatica. Anche se lo studio mostra che l'efficacia della supplementazione con acido folico nella prevenzione primaria versus la prevenzione secondaria dell'ictus non è risultata conclusiva; l'analisi ha trovato che l'acido folico è in grado di ridurre il rischio di ictus in prevenzione primaria. Due studi dell'agosto sembrano però sconfessare l'utilità nella prevenzione delle malattie cardiovascolari [] e nello stroke [] dell'acido folico Una metanalisi del giugno condotta su 13 RCT per un totale di 39 pazienti trattati pubblicata su Stroke [] ha dimostrato che: La supplementazione con acido folico non ha dimostrato un importante effetto nel prevenire l'ictus; tuttavia, i potenziali benefici in prevenzione primaria nell'ictus lieve, soprattutto quando l'acido folico è combinato con vitamine del gruppo B e in pazienti di sesso maschile, meritano ulteriori indagini.

Impieghi clinici in ambito ginecologico Difetti del tubo neurale I difetti del tubo neurale sono una causa prevedibile di morbilità e mortalità neonatale; l'assunzione di acido folico è ormai documentato in modo incontrovertibile è in grado di prevenire questa malformazioni devastanti per le famiglie e per la società.

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La genesi dei difetti del tubo neurale dipende dall'incompleta chiusura del tubo neurale; l'insorgenza del difetto avviene tra il 17 e il 29 giorno di gestazione, quando ancora non è avvenuta la completa chiusura del tubo neurale. Molto spesso la donna prostate cancer support groups chicago questo periodo della gestazione non ha ancora coscienza della gravidanza in corso, e per questo motivo inizia l'uso dell'acido folico solo dopo che il danno embrionale si è instaurato.

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